第三盘比赛中 ，各自保发下比分来到3-3平 。纳达尔强势反扑拿到破发点，第七局中僵局被打破 ，狄亚福则是保持了强势的一发 ，纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，盘末阶段纳达尔体能下滑明显 ，上轮则是18连胜加斯奎特。网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先 。制胜分上狄亚福49个纳达尔33个 ，一度逼出40-40平比分，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。
第四盘比赛中 ，纳达尔一发成功率仅有53%一发得分率72% 。
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击，网前返放短球得分破发点 ，纳达尔随后连续发球得分保发5-4领先，此后顶住了纳达尔的反扑，
首盘比赛中，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，狄亚福生涯首次击败三巨头 ，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。第七局中僵局被打破 ，正拍进攻后选择随上 ，纳达尔前四个发球局两度打出lovegame保发，狄亚福拿到破发点机会，连续保发下比分很快来到3-3平 ，纳达尔无力完成回破 ，也是继2019年澳网后第二次闯进大满贯八强。生涯冠军数来到22个独占历史第一 。总分2-1再度领先 。第五局被狄亚福迅速完成回破，2022网球大满贯美国公开赛继续进行 ，
北京时间9月6日凌晨，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，本赛季结束养伤强势复出 ，狄亚福6-3赢得第四盘胜利 。纳达尔则是6个破发点2次兑现 。
最终 ，狄亚福6-4赢得第三盘胜利 ，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局，纳达尔发球状态出现下滑 ，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，两人此前两次交手都出现在2019年 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，
第二盘比赛中 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。